一.什么是光动力疗法?
光动力疗法是一种新的肿瘤治疗方法。是利用肿瘤细胞代谢活跃的特点,在注射药物(光敏剂)后,肿瘤组织内浓度明显高于周围正常组织。在适当时间用特定波长的激光照射肿瘤组织,激活光敏剂,产生单氧离子,特异性破坏肿瘤细胞及肿瘤新生血管。
二.光动力疗法的原理是什么?
1)直接杀灭肿瘤细胞,周边正常细胞几乎没有损伤。
2)肿瘤新生血管内形成血栓,肿瘤组织缺血坏死。
3)肿瘤细胞坏死过程中产生大量抗原,刺激人体抗肿瘤免疫。
三.光动力治疗的优点有哪些?
高选择性:由于肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞吸收了高浓度的光敏剂,激光照后光敏反应发生在肿瘤细胞和肿瘤新生血管内皮细胞内,受到攻击的也是相应的细胞,病灶周边的正常细胞因为光敏剂浓度极低几乎没有损伤,这种选择性直接杀灭肿瘤细胞的方法是其它治疗方法不能达到的。因此,光动力疗法是一种细胞水平的精准治疗。
微创性:治疗无需大手术,仅配合内镜或其他介入技术,将激光引导到体内部进行治疗,治疗耗时短,避免手术造成的创伤和痛苦。
疗效确切:由于治疗过程中基于较强的药物定位效应,光化学反应作用可以产生于所有含有光敏剂的肿瘤和癌变细胞,并能同时增强机体免疫系统对肿瘤的抵抗力,所以治疗比较彻底、复发率低,对多数早期癌症可达到根治的目的。
毒性低微:除可预防光过敏反应外,几乎对造血、免疫和各脏器功能无影响。
适应性好:对于不同类型的癌细胞都有效,适用范围宽;而不同细胞类型的癌组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异,应用受到限制。
可重复使用:癌细胞对光敏药物无耐药性,患者也不会因多次光动力治疗而增强毒性反应,可重复治疗。
可姑息治疗:对晚期肿瘤患者,或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术治疗的肿瘤患者,光动力疗法是一种能有效减轻痛苦、提高生活质量、延长生命的姑息疗法。
可协同手术提高疗效:对某些肿瘤,先行手术外科切除,再施以光动力治疗,可进一步消灭残留的癌细胞,减少复发机会,提高手术的彻底性;对一些肿瘤,有可能先做光动力治疗,使肿瘤缩小后切除,扩大手术的适应症,提高手术的成功率。
可消灭隐性癌症病灶:临床上有些肿瘤,如膀胱移形细胞癌、脑胶质瘤等,在主病灶外可能有散在的肉眼不可见的微小癌巢,用光动力疗法采取表面照射的方法,消灭可能存在的所有微小病变,从而大大减少肿瘤复发的机会
可保护容貌及重要器官功能:对于声带癌、皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌等,应用光动力疗法可在有效杀伤癌组织的情况下,尽可能减少对发病器官上皮结构和胶原支架的损伤,使创面愈合后容貌少受影响,保持器官外形完整和正常的生理功能。
四、中国科学院合肥肿瘤医院食管胃肠肿瘤中心光动力治疗案例展示
案例一
患者张某,女,74岁,因“直肠癌综合治疗3年”入院。患者高龄女性,系直肠癌术后复发(中分化腺癌,rpT3N0M1,Ⅳ期),预后不佳。患者医从性较差,未遵医嘱按期返院诊疗,此次距离上次入院确诊直肠癌复发时间较长。完善肠镜检查示直肠浸润溃疡性病变,故拟行光动力局部姑息治疗缓解症状,改善生活质量、提高生存期。
2023.02.28行第一次光动力治疗
内镜所见:
肠镜:进镜后自肛缘至距门齿8cm直肠处见溃疡浸润性病变,肠腔狭窄,肛门可见 隆起型病变,质硬。
治疗参数一:设定功率800mw;光纤:6cm柱状光纤;光密度:200mw/cm2;照射时 间:1500秒;照射部位:距肛缘2-8cm直肠处;
治疗参数二:设定功率1600mw;光纤:点状光纤;光斑直径:4cm,光密度: 127mw/cm2;照射时间:1000秒;照射部位:肛缘处病灶;
2023.03.02行二次光动力补照光
内镜所见:
食道:胃镜进镜观察,距门齿23cm见溃疡性病变,边缘不规则隆起,进镜至距门 齿29cm处,食道管腔狭窄明显,胃镜加压后无法通过,用直径1.5cm的水囊行扩张 术,压迫5分钟后胃镜顺利通过,病变范围距门齿23-34cm,行食管病灶光动力术:
治疗参数一:设定功率800mw;光纤:6cm柱状光纤;光密度:120mw/cm2;照射时 间:900秒;照射部位:距门齿22.5-28.5cm处;
治疗参数二:设定功率800mw;光纤:6cm柱状光纤;光密度:120mw/cm2;照射时 间:900秒;照射部位:距门齿28.5-34.5cm处。
复查肠镜提示肛缘病灶明显缩小
案例二
患者王某,男,75岁,入院完善相关检查,诊断为食管癌放疗后复发伴狭窄,排除相关禁忌后,于2023-04-03行内镜下食管球囊扩张成形术,于2023-04-06行食管癌光动力学疗法、内镜下食管球囊扩张成形术,术后予以避光、补液、营养支持等对症处理。
2023.4.3行食管球囊扩张术
2023.4.6行食管光动力治疗
内镜所见:
食道:胃镜进镜观察,距门齿23cm见溃疡性病变,边缘不规则隆起,进镜至距门 齿29cm处,食道管腔狭窄明显,胃镜加压后无法通过,用直径1.5cm的水囊行扩张 术,压迫5分钟后胃镜顺利通过,病变范围距门齿23-34cm,行食管病灶光动力术:
治疗参数一:设定功率800mw;光纤:6cm柱状光纤;光密度:120mw/cm2;照射时 间:900秒;照射部位:距门齿22.5-28.5cm处;
治疗参数二:设定功率800mw;光纤:6cm柱状光纤;光密度:120mw/cm2;照射时 间:900秒;照射部位:距门齿28.5-34.5cm处。
案例三
患者季某,男,50岁,因“确诊食管癌伴颈部淋巴结转移3年余,按期治疗”入院。胃镜病理提示食管低分化鳞癌,病灶未完全退缩,与患者及家属沟通后,建议行食光动力治疗,改善生活质量、提高生存期。排除禁忌后于2023.9.5、2023.9.6行内镜下食管光动力治疗2次,术后予以抗感染、修复食管粘膜等对症处理。
2023.9.5行第一次光动力治疗
内镜所见:
胃镜所见距门齿18-20cm食道上段及距门齿25-27cm食道下段均见粘膜粗糙,表面发红,予以行食管病灶光动力术:
治疗参数一:设定功率600mw;光纤:4cm柱状光纤;光密度:120mw/cm2;照射时间:800秒;照射部位:距门齿17-21cm处;
治疗参数二:设定功率600mw;光纤:4cm柱状光纤;光密度:120mw/cm2;照射时间:800秒;照射部位:距门齿24-28cm处。
2023.9.6行第二次光动力治补照光
内镜所见:
胃镜所见:距门齿18-20cm食道上段及距门齿25-27cm食道下段均见粘膜糜烂、坏死,覆伪膜,内镜下清理坏死物质后,予以行食管病灶光动力术:
治疗参数一:设定功率600mw;光纤:4cm柱状光纤;光密度:60mw/cm2;照射时间:400秒;照射部位:距门齿17-21cm处;
治疗参数二:设定功率600mw;光纤:4cm柱状光纤;光密度:60mw/cm2;照射时间:400秒;照射部位:距门齿24-28cm处。
光动力治疗后复查胃镜提示病灶缩小
结语
PDT疗法的治疗效果与所使用的光敏性化合物是有很大关系的,随着光敏剂的不同而显示出不同的疗效. 因此,开发比HP 和HPD 在更短的时间内进入肿瘤细胞和以便快的速度由正常细胞中清除的光敏剂就显得尤为重要. 这样不但可以提高疗效,还可以减少光毒性. 另外,为了提高光照的深达性,研制长波长的光敏剂,探明光敏剂对肿瘤细胞选择性和亲和性的真正原因以及光敏剂抗肿瘤的机理,这些都是未来急待解决的问题。
开发出的强亲水性叶绿素系列的光敏性化合物的排泄速度远远快于HP 和HPD 系列的光敏性化合物. 在正常组织中12h 内几乎完全被排泄掉,而在肿瘤组织中可以存留24h ,一般静脉注射3~6h ,这种光敏性化合物在正常组织和肿瘤组织中的浓度差即可达到最大值,这个时间内即可进行激光照射治疗. 随着研究的不断深入,PDT 疗法一定会像被人誉为的那样成为肿瘤的克星。