近日，中科院合肥研究院健康与医学技术研究所（中国科学院合肥肿瘤医院医研融合一体化发展单位）刘青松药学团队发现了一种针对FLT3-ITD阳性急性髓性白血病（AML）的新型HSP70抑制剂QL47。该研究成果在线发表于国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy。
在急性髓性白血病中大约25%的患者携带FLT3-ITD突变，该突变导致FLT3激酶活化，进而导致白血病细胞的异常增殖，因此使用FLT3激酶抑制剂能够起到较好的抑制肿瘤的疗效。但是FLT3激酶抑制剂的长期使用会导致FLT3基因发生耐药突变，进而对FLT3抑制剂产生耐药。因此，针对FLT3-ITD突变的AML开发新型的治疗策略具有重要的临床意义。
在本研究工作中，科研人员发现化合物QL47对于FLT3-ITD突变的AML细胞系具有较强的抗增殖活性，并且能够降解FLT3-ITD蛋白。进一步研究发现，QL47不可逆结合热休克蛋白HSP70，抑制了HSP70辅助蛋白折叠的功能，进而导致FLT3-ITD的降解，抑制FLT3信号通路的活化。同时研究团队发现，HSP70的诱导表达亚型相较于持续表达亚型对于FLT3-ITD阳性AML细胞的增殖发挥了更重要的促进作用，抑制诱导表达型HSP70能够有效地抑制AML细胞增殖。在原代病人细胞以及动物肿瘤模型上的药效评价结果显示，QL47能够有效诱导原代病人细胞内FLT3-ITD蛋白的降解以及细胞凋亡的发生；在MV-4-11细胞小鼠原位瘤模型上，QL47能够有效地延长动物的生存时间。以上研究结果表明，靶向HSP70是针对FLT3-ITD+AML的潜在的治疗手段。
该研究获得了国家自然科学基金、中科院前沿科学重点研究计划项目、安徽省自然科学基金等项目的支持。
文章链接：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00672-7
