中国科学院合肥肿瘤医院

近日，中国科学院合肥物质院健康所/合肥肿瘤医院与中国科学技术大学、皖西学院和嘉兴市第一医院合作，发现环形RNA参与调控乳腺癌基因组稳定性，并与PARP抑制剂产生协同致死效应，为基于RNA的肿瘤治疗提供了新策略。相关成果发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）。

乳腺癌基因组稳定性受多种因素调控，但环形RNA在其中的作用尚无研究报道。研究团队首先利用乳腺癌组织的高通量测序，结合低通量靶向环状RNA siRNA筛选，鉴定出环形RNA分子circRBM39能够扰乱乳腺癌细胞的DNA损伤应答。机制研究表明，细胞质中的circRBM39通过结合同源重组修复关键因子RPA2蛋白，促进E3泛素连接酶HERC2介导的泛素化，进而促使RPA2蛋白降解，从而抑制同源重组修复。更重要的是，研究团队开发了一种合成致死治疗策略，体外合成的circRBM39与PARP抑制剂联用可显著增强乳腺癌的治疗效果。临床样本数据显示，circRBM39在乳腺癌中显著下调，其表达水平与患者肿瘤大小及TNM分级显著负相关。

皖西学院卞兴博士为论文的第一和共同通讯作者。中国科学技术大学王小林副研究员、单革教授和中国科学院合肥物质院健康所/合肥肿瘤医院洪波研究员为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、皖西学院科研启动基金和中国科学院合肥肿瘤医院单病种科研攻关等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2614237123

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我院科研团队合作发现环形RNA调控乳腺癌基因组稳定性